??嵌段共聚物熱致水凝膠有廣闊的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。隨溫度升高，部分兩親性嵌段共聚物的水溶液呈現(xiàn)可逆的溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變。如果轉(zhuǎn)變溫度介于室溫和體溫之間，可在室溫或更低溫度下與藥物或細(xì)胞混合，并可以注射；一旦注射進(jìn)入體內(nèi)，在體溫刺激下原位物理凝膠化，自動(dòng)包裹藥物或細(xì)胞，該過程不依賴于化學(xué)反應(yīng)。由親水性的聚乙二醇（PEG）和疏水性的可降解脂肪族聚酯（PLGA等）這些適宜用于人體的聚合物所組成的嵌段共聚物在合適條件下具備上述特性，為研發(fā)新型生物醫(yī)用材料開辟了新的重要的途徑。

但是，該體系的凝膠結(jié)構(gòu)與物理凝膠化機(jī)理尚不夠明晰，導(dǎo)致對(duì)其調(diào)控手段缺乏理論指導(dǎo)。這嚴(yán)重制約了其應(yīng)用進(jìn)程，也不利于該類材料的進(jìn)一步發(fā)展。

由丁建東教授領(lǐng)導(dǎo)的復(fù)旦大學(xué)高分子科學(xué)系以及聚合物分子工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室生物醫(yī)用材料課題組利用計(jì)算機(jī)模擬以及高分子合成與實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方法，對(duì)PEG/PLGA熱致水凝膠的凝膠結(jié)構(gòu)及凝膠化機(jī)理進(jìn)行了系統(tǒng)研究。在之前的工作中，該課題組曾探討了結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的二嵌段共聚物mPEG-PLGA（AB型）水體系的凝膠化機(jī)理，提出半禿膠束（semi-bald micelle）進(jìn)行了解釋。

本工作中，通過與AB類型，BAB類型嵌段共聚物水體系的凝膠化行為進(jìn)行對(duì)比，丁建東課題組揭示了更具應(yīng)用前景結(jié)構(gòu)也更加復(fù)雜的PLGA-PEG-PLGA (ABA類型)嵌段共聚物的凝膠結(jié)構(gòu)與凝膠化機(jī)理。低溫溶膠狀態(tài)時(shí)，嵌段共聚物自組裝形成大量平頭膠束（crew-cut micelle），由于ABA類型共聚物獨(dú)有的結(jié)構(gòu)，crew-cut micelle之間會(huì)形成大量親水的PEG “橋”。隨著溫度的升高，PEG的溫度敏感性導(dǎo)致膠束暈收縮。在crew-cut micelle 中，膠束核非常大，暈相對(duì)較薄，所以暈的收縮導(dǎo)致膠束核部分暴露于水中，從而形成semi-bald micelle。膠束核的疏水性導(dǎo)致semi-bald micelle并不穩(wěn)定，從而發(fā)生聚集以減少核暴露面積，最終形成疏水隧道。由于大量橋結(jié)構(gòu)的存在，少量的疏水隧道就可以與大量的橋結(jié)構(gòu)一起形成網(wǎng)絡(luò)，此時(shí)網(wǎng)絡(luò)的主要交聯(lián)點(diǎn)是橋結(jié)構(gòu)，宏觀表現(xiàn)為凝膠，稱為gel-1；隨著溫度進(jìn)一步升高，更多的疏水隧道形成，并成為體系的主要物理交聯(lián)點(diǎn)，凝膠進(jìn)入gel-2狀態(tài)。對(duì)于三嵌段共聚物水體系，其凝膠具有兩個(gè)狀態(tài)，但其根本的結(jié)構(gòu)演化驅(qū)動(dòng)力仍然是semi-bald micelle 及后續(xù)疏水隧道的形成。

通過多種類型嵌段共聚物體系凝膠化行為的對(duì)比，揭示了半禿膠束的逾滲網(wǎng)絡(luò)為普適性的熱致水凝膠內(nèi)部結(jié)構(gòu)模型?；诖?，丁建東課題組提出了相應(yīng)的分子設(shè)計(jì)準(zhǔn)則，有望對(duì)該類材料的應(yīng)用具有顯著推動(dòng)作用，同時(shí)也加深了對(duì)相關(guān)高分子軟物質(zhì)的認(rèn)識(shí)。

以博士生崔書銓為第一作者的長(zhǎng)達(dá)19個(gè)印刷頁(yè)的研究論文在高分子學(xué)科的國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Macromolecules上在線發(fā)表。

文章詳情：Shuquan Cui, Lin Yu and Jiandong Ding*, Thermogelling of Amphiphilic Block Copolymers in Water: ABA Type versus AB or BAB Type, Macromolecules, 10.1021/acs.macromol.9b00534.

文章鏈接：https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/pdf/10.1021/acs.macromol.9b00534