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2022-01-19
顆粒在線訊：中國科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心環(huán)境化學(xué)與生態(tài)毒理學(xué)國家重點實驗室劉思金研究組在轉(zhuǎn)化毒理學(xué)研究方面取得新進(jìn)展。
腫瘤相關(guān)貧血（Cancer Related Anemia，CRA）的發(fā)生與腫瘤患者的不良預(yù)后密切相關(guān)，并顯著降低患者的生活質(zhì)量。當(dāng)前，CRA尚缺少理想的治療方法。CRA的發(fā)生原因復(fù)雜，炎癥背景下肝臟細(xì)胞中IL-6/STAT3/Hepcidin信號通路紊亂導(dǎo)致的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)利用障礙在CRA的發(fā)生和進(jìn)展中起到重要作用。為此，研究組構(gòu)建了以納米鈀片（Palladium Nanoplate，PdPL）為載體，攜載妥珠單抗（Tocilizumab，TCZ）的納米復(fù)合體，形成有力對抗IL-6/STAT3/Hepcidin信號通路的納米拮抗劑（PdPL-PEG@TCZ）。研究發(fā)現(xiàn)，PdPL-PEG@TCZ可將具有選擇性阻斷IL-6/IL-6R信號的TCZ高效率的靶向遞送到肝臟，實現(xiàn)在肝臟原位削弱IL-6R下游信通路的活化，從而顯著抑制肝臟來源鐵調(diào)素（Hepcidin）的表達(dá)。在此基礎(chǔ)上，增加血清鐵含量，促進(jìn)紅細(xì)胞生成，以此顯著改善貧血狀態(tài)。PdPL-PEG@TCZ納米復(fù)合體比游離TCZ顯示出更強(qiáng)的改善貧血效果。在CRA動物模型中，PdPL-PEG@TCZ的應(yīng)用糾正了CRA，并顯著延緩了腫瘤進(jìn)展，實現(xiàn)了“一石二鳥”的效果。該研究為糾正CRA和腫瘤治療，提供了新的策略與方法。
近日，相關(guān)研究成果發(fā)表在Nano Letters上。研究工作得到國家自然科學(xué)基金、科技部和中科院國際合作項目的支持。
PdPL-PEG@TCZ納米復(fù)合體的構(gòu)建和糾正CRA及抑制腫瘤進(jìn)展示意圖
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