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2022-03-25
顆粒在線訊：對(duì)膜蛋白進(jìn)行靶向降解一種能夠治療多種疾病的有效策略，然而也是目前蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)方法所難以實(shí)現(xiàn)的一大挑戰(zhàn)。有鑒于此，北京大學(xué)陳鵬教授和林堅(jiān)研究員設(shè)計(jì)了一種基于共價(jià)納米抗體的PROTAC策略（GlueTAC），其具有高特異性和實(shí)現(xiàn)高效率靶向膜蛋白降解的性能。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)首先構(gòu)建了一種基于質(zhì)譜的篩選平臺(tái)，以用于快速開(kāi)發(fā)該共價(jià)納米體(GlueBody)。研究表明，GlueBody能夠與癌細(xì)胞表面抗原發(fā)生交聯(lián)。
（2）實(shí)驗(yàn)通過(guò)將GlueBody與細(xì)胞穿透肽和溶酶體分選序列結(jié)合而構(gòu)建了GlueTAC，其產(chǎn)生的嵌合體能夠觸發(fā)程序性死亡配體1(PD-L1)的靶向降解。綜上所述，這一研究可為實(shí)現(xiàn)細(xì)胞表面蛋白的靶向降解提供新的策略。
文章鏈接：
Heng Zhang. et al. Covalently Engineered Nanobody Chimeras for Targeted Membrane Protein Degradation. Journal of the American Chemical Society. 2021
DOI: 10.1021/jacs.1c08521
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c08521
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