化療是臨床上常用的腫瘤治療方式，但是單分子化療藥物生物利用度低、治療副作用大，給患者身心及其家庭帶來(lái)負(fù)擔(dān)。利用納米技術(shù)將單分子化療藥物制備成納米藥物，可實(shí)現(xiàn)化療藥物腫瘤靶向和可控釋放，從而改善治療效果并降低毒副作用，有利于實(shí)現(xiàn)高效低毒化療。

介孔二氧化硅納米材料具有合成簡(jiǎn)單、結(jié)構(gòu)可控、化學(xué)剪裁性和生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，是一種具有較好臨床應(yīng)用前景的納米藥物載體平臺(tái)?？蒲腥藛T針對(duì)腫瘤微環(huán)境中微酸、乏氧、高氧化還原等特征，發(fā)展出多種響應(yīng)腫瘤微環(huán)境內(nèi)源特征發(fā)生降解促發(fā)可控藥物釋放的智能介孔二氧化硅納米載體；為進(jìn)一步提高藥物釋放的可控性，目前還需開(kāi)發(fā)能夠響應(yīng)光、聲、電、磁等可區(qū)域性施加的外源刺激而降解的介孔二氧化硅納米藥物載體。

近期，中國(guó)科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所研究員董文飛課題組與華南理工大學(xué)研究員邵丹、美國(guó)哥倫比亞大學(xué)教授梁錦榮合作，在前期氧化還原雙重刺激響應(yīng)性降解的二硒橋聯(lián)介孔硅材料的研究基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)了該材料能夠以X射線可操控性降解的新特性。研究人員通過(guò)優(yōu)化制備工藝得到粒徑、孔徑和硒元素含量適中的二硒橋聯(lián)介孔硅，用于擔(dān)載傳統(tǒng)化療藥物阿霉素。該納米藥物具備靈敏且可控的X射線響應(yīng)性降解能力，在低劑量X射線（1 Gy）的輻照下可發(fā)生快速的骨架崩解和爆發(fā)性的釋放藥物。

為提高納米藥物在腫瘤部位的富集能力，研究人員通過(guò)仿生策略將腫瘤細(xì)胞膜包覆在藥物表面，在提高穩(wěn)定性的同時(shí)，延長(zhǎng)血液循環(huán)時(shí)間，賦予材料更好的腫瘤靶向性。在細(xì)胞和動(dòng)物模型中，該仿生納米藥物實(shí)現(xiàn)低劑量X射線介導(dǎo)的高效化療，并顯著降低阿霉素的毒副作用。此種治療策略還可通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫原型死亡，使機(jī)體產(chǎn)生腫瘤特異性免疫反應(yīng)。與免疫檢查點(diǎn)阻斷劑（anti-PD-L1）聯(lián)合使用，進(jìn)一步促進(jìn)了系統(tǒng)性抗腫瘤免疫反應(yīng)，在抑制原發(fā)灶的腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)，對(duì)轉(zhuǎn)移灶腫瘤也取得較好治療效果。

基于二硒橋聯(lián)介孔硅優(yōu)異的X射線響應(yīng)降解的特性，其將作為一種具有潛力的藥物載體用于X射線介導(dǎo)的化療、放療和免疫聯(lián)合治療。相關(guān)研究成果以Biomimetic Diselenide-Bridged Mesoporous Organosilica Nanoparticle as an X-Ray-Responsive Biodegradable Carrier for Chemo-Immunotherapy為題，發(fā)表在《先進(jìn)材料》（Advanced Materials）上，并入選封面論文。邵丹、蘇州醫(yī)工所博士研究生張帆和陳方滿為論文的第一作者，董文飛、邵丹和梁錦榮為論文的通訊作者。

論文鏈接

圖1.Advanced Materials封面（未排版）

圖2.二硒橋聯(lián)介孔硅的制備、X射線響應(yīng)降解和在化療-免疫治療中的應(yīng)用示意圖