2020年10月27日上線的最新一期Nature nanotechnology（《自然-納米技術(shù)》）雜志在線發(fā)表了國(guó)家納米科學(xué)中心梁興杰研究員課題組與清華大學(xué)李景虹院士課題組合作在可變形納米遞送系統(tǒng)增強(qiáng)腫瘤免疫治療方面取得的新進(jìn)展“Proton-driven transformable nanovaccine for cancer immunotherapy”。該工作為構(gòu)建可變形納米載體用于腫瘤抗原遞送促進(jìn)腫瘤免疫治療提供了新策略。

圖1. 可變形納米疫苗用于腫瘤免疫治療

癌癥疫苗是近年來(lái)基礎(chǔ)與臨床研究中比較有前景的癌癥治療手段。 然而，腫瘤抗原的“溶酶體困境”和低免疫原性限制了癌癥疫苗的免疫治療有效性。在本研究中，梁興杰研究員與李景虹教授團(tuán)隊(duì)合作提出了一種基于質(zhì)子驅(qū)動(dòng)的可變形納米遞送系統(tǒng)（納米變形器）的腫瘤疫苗，該疫苗由基于聚合物-多肽連接物的納米變形器和其所負(fù)載抗原多肽組成。在偏酸性的內(nèi)體/溶酶體環(huán)境中，該納米遞送系統(tǒng)會(huì)發(fā)生較大的形態(tài)變化，從納米球（直徑約100納米）變成納米片（長(zhǎng)或?qū)拵孜⒚祝詸C(jī)械力破壞內(nèi)體膜，從而高效將抗原肽遞送進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。另一方面。該納米遞送體系變形重新組裝的納米片還通過(guò)激活NLRP3炎癥小體途徑來(lái)增強(qiáng)固有免疫系統(tǒng)激活，起到佐劑的效果。此兩方面的共同作用促進(jìn)了高效的抗原交叉提呈，引起了較強(qiáng)的腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)。該可變形的納米腫瘤疫苗遞送系統(tǒng)可以有效地抑制小鼠黑色素瘤（B16）和人乳頭狀瘤病毒(HPV)腫瘤的生長(zhǎng)。此外，將此可變形納米疫苗與抗PD-L1抗體聯(lián)合使用治療荷瘤小鼠，可使顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，治療小鼠存活83天以上，并在大約一半的小鼠體內(nèi)腫瘤完全消退。這種質(zhì)子驅(qū)動(dòng)的可變形的納米疫苗可為癌癥免疫治療提供一種高效和安全的策略（Nature Nanotechnology, 2020, DOI: 10.1038/s41565-020-00782-3） 。

圖2. 可變形納米疫苗顯著抑制小鼠黑色素瘤的生長(zhǎng)

清華大學(xué)與國(guó)家納米科學(xué)中心聯(lián)合培養(yǎng)的已畢業(yè)研究生宮寧強(qiáng)博士為該研究的第一作者，李景虹院士和梁興杰研究員為共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，國(guó)家自然科學(xué)基金委和中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)等項(xiàng)目的支持。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41565-020-00782-3。