肺癌是發(fā)病率和死亡率較高的腫瘤，肺靶向給藥技術(shù)可以使藥物富集在肺部、提高療效和降低毒副作用。目前，肺癌靶向策略多是利用肺癌細(xì)胞與正常細(xì)胞表面受體的表達差異進行靶向，若不能有效地把藥物分子遞送到肺部，將難以實現(xiàn)其分子靶向的價值。一般給藥微粒存在組織靶向效率低、副作用大等缺點。因此，肺癌靶向治療是亟待突破的科學(xué)難題。

中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員張繼穩(wěn)發(fā)現(xiàn)交聯(lián)環(huán)糊精有機骨架（CDF）具有高度的肺靶向的特征，并基于此設(shè)計出高效的肺癌靶向遞藥系統(tǒng)，協(xié)同遞送抗癌藥物阿霉素和低分子肝素，實現(xiàn)阿霉素用于肺癌治療時的減毒、增效。10月7日，相關(guān)研究成果在線發(fā)表在Advanced Functional Materials上。

CDF采用安全性高的藥用輔料γ環(huán)糊精，組裝形成具有新穎納米結(jié)構(gòu)的新型藥物載體。研究發(fā)現(xiàn)，納米級CDF高度地靶向肺部，采用寡肽GRGDS靶頭對CDF進行表面修飾，同時負(fù)載低分子肝素（LMWH）和阿霉素（DOX），構(gòu)建新型的肺癌靶向遞藥系統(tǒng)RCLD。RCLD既可以利用CDF的肺靶向功能，靶向到肺組織本身，也能通過RGD靶向肺癌細(xì)胞和腫瘤新生血管過表達的整合素，利用二級靶向原理將抗腫瘤藥物DOX和LMWH準(zhǔn)確地輸送到肺癌部位。體外實驗表明，RCLD可以顯著地抑制腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲。RCLD在A549人肺腺癌轉(zhuǎn)移模型中，有效地抑制肺癌的生長和轉(zhuǎn)移。RCLD也能抑制B16F10小鼠黑色素瘤的肺部轉(zhuǎn)移。在同等療效時，RCLD將DOX的劑量降低了5倍，減少了DOX的毒副作用。此外，RCLD在小鼠體內(nèi)沒有誘發(fā)急性毒性或組織壞死，生物安全性良好，具有重要的臨床應(yīng)用前景。

該研究首次發(fā)現(xiàn)和確證交聯(lián)環(huán)糊精金屬有機骨架具有高度的肺靶向特征，創(chuàng)新性地對CDF進行功能化修飾，構(gòu)建出一種高效的肺癌靶向遞藥系統(tǒng)，為分子靶向藥物、常用的細(xì)胞毒藥物的肺癌靶向治療提供高效的靶向遞藥載體，也為這些藥物的優(yōu)化設(shè)計和升級開發(fā)提供了新思路。

研究工作由上海藥物所博士何亞平等完成，英國布拉德福德大學(xué)教授Laurence H. Patterson、上海藥物所博士伍麗共同研討和指導(dǎo)。研究工作獲中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項個性化藥物遞送關(guān)鍵技術(shù)、國家重點研發(fā)計劃重大疾病治療藥物制劑質(zhì)量研究評價技術(shù)聯(lián)合研究、國家科技重大專項“重大新藥創(chuàng)制”和國家自然科學(xué)基金委員會面上項目的資助。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202004550

功能化環(huán)糊精金屬有機骨架高度靶向肺部腫瘤，顯著抑制肺癌的生長和轉(zhuǎn)移