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          新方法讓抗生素合成不再漫長 有望避免耐藥性問題

          來源:科技日報(bào) 1553 2020-09-24

          英國《自然》雜志23日發(fā)表的一項(xiàng)藥物研究最新成果,美國團(tuán)隊(duì)報(bào)告成功完成一種模塊化合成新抗生素的方法,這種新抗生素將有望避免抗生素耐藥性問題。研究顯示,利用該方法合成的其中一種化合物對細(xì)菌感染小鼠模型中的耐藥菌株有效。

          科學(xué)界認(rèn)為,遏制耐藥性感染增多趨勢需要新的抗生素。但過去30年里,僅有非常少量的新抗生素被開發(fā)出來。

          抗生素本質(zhì)上是微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的一類次級代謝產(chǎn)物,具有抗病原體或其他活性的作用,會干擾其他細(xì)胞的發(fā)育功能。但在協(xié)同演化過程中會出現(xiàn)耐藥機(jī)制。

          例如,名為鏈陽菌素A的抗生素家族被認(rèn)為對表達(dá)維吉尼亞霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶(Vat酶)的菌株無效——Vat酶能讓這種抗生素失活。而此次,美國加州大學(xué)舊金山分校科學(xué)家團(tuán)隊(duì)報(bào)告了一種合成鏈陽菌素A的方法,可以避免Vat酶導(dǎo)致的耐藥性。

          在實(shí)驗(yàn)室“從零開始”合成抗生素是個(gè)漫長的過程,因?yàn)檫@些復(fù)雜的分子需要進(jìn)行多次專門設(shè)計(jì)的連鎖反應(yīng)。研究團(tuán)隊(duì)采用了一種模塊化方法來加速進(jìn)程。他們先用一個(gè)基于天然產(chǎn)生的鏈陽菌素A的基本支架,再添加可互換的分子構(gòu)建單元(可與細(xì)菌的細(xì)胞成分結(jié)合,但不易與Vat結(jié)合),一共生產(chǎn)出62個(gè)鏈陽菌素A類似物。其中一種化合物,對鏈陽菌素耐藥的金黃色葡萄球菌菌株具有抗菌活性,而且對細(xì)菌感染的小鼠模型有效。研究團(tuán)隊(duì)指出,他們的方法或能延長鏈陽菌素類抗生素的臨床壽命。

          在與論文同時(shí)發(fā)表的新聞與觀點(diǎn)文章中,美國伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分??茖W(xué)家丹尼爾·布萊爾和馬汀·布克評價(jià)稱,這項(xiàng)最新成果將有助于鏈陽菌素A的開發(fā),使其能避免Vat介導(dǎo)的耐藥性,同時(shí)保持強(qiáng)效的抗菌活性。

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