近日，中國科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院健康與醫(yī)學(xué)技術(shù)研究所研究員劉青松、劉靜團隊在針對BCR-ABL突變的激酶靶向藥物制劑領(lǐng)域取得進展，發(fā)展了一種長循環(huán)高選擇性納米制劑，可以有效延長給藥周期，提高藥物安全性。目前該成果在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine上。

慢性粒細胞白血?。–ML）是一種由9號染色體Abelson（ABL）基因與3號染色體上的BCR基因易位引起的克隆性造血干細胞骨髓增生性疾病。FDA批準(zhǔn)的伊馬替尼、尼羅替尼等多靶點激酶抑制劑盡管提高了患者的10年生存率，但是它們的脫靶效應(yīng)會導(dǎo)致胸腔積液、骨髓抑制、血小板減少等副作用。研究團隊前期自主研發(fā)的高選擇性激酶抑制劑CHMFL-ABL-053針對BCR-ABL基因有更高的選擇性，對DDR1/2、c-Kit靶點沒有抑制作用。但是像其他的靶向藥物一樣，由于半衰期較短，必須天天用藥，不僅增加了病患的經(jīng)濟負擔(dān)，還會導(dǎo)致高頻度用藥引起的累積性毒性。

近年來，研究表明，納米技術(shù)在改善小分子成藥性和長效性方面具有巨大優(yōu)勢，因此研究團隊利用納米技術(shù)將CHMFL-ABL-053鍵連到兩親性聚合物上，并自組裝成高負載率（約10.3%）的納米制劑。研究表明，這種納米制劑提高了CHMFL-ABL-053的溶解度，并將其循環(huán)半衰期從~5.3小時大幅延長至~117小時（>20倍）。在150天的小鼠長期血液瘤模型實驗中，納米制劑給藥組在長周期給藥間隔（4天或8天靜脈注射一次）下，相比較于口服抑制劑組表現(xiàn)出了更好的存活率以及更低的毒性。此外，在皮下實體瘤模型中，納米制劑在長注射周期下同樣對腫瘤生長表現(xiàn)出了良好的抑制作用。這種長效納米制劑可為BCR-ABL陽性CML患者提供一種潛在的、安全有效的治療策略。

該研究成果獲得了中科院戰(zhàn)略重點研究計劃、安徽省自然科學(xué)基金、中科院前沿科學(xué)重點研究計劃、合肥研究院院長青年火花基金、合肥研究院十三五規(guī)劃重點項目等項目的支持。

論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1549963420301374

（A）血液瘤和（B）實體瘤模型下長循環(huán)納米制劑表現(xiàn)出更好的治療效果