顆粒在線訊：手性3-取代四氫喹啉是較多天然產(chǎn)物和生物活性分子的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)單元如抗凝血藥物阿加曲班等，目前主要依靠化學(xué)法合成，但存在使用過(guò)渡金屬、立體選擇性不足等問(wèn)題。開(kāi)發(fā)高效、綠色不對(duì)稱(chēng)合成手性3-取代四氫喹啉的新方法具有重要應(yīng)用價(jià)值。 

　　中國(guó)科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員朱敦明、吳洽慶帶領(lǐng)的生物催化與綠色化工團(tuán)隊(duì)，開(kāi)發(fā)了生物催化及Buchwald-Hartwig反應(yīng)相結(jié)合的化學(xué)酶法路線，實(shí)現(xiàn)了手性3-取代四氫喹啉的高立體選擇性合成。該研究首先利用α，β-不飽和醛(E) -3-(2- 溴苯基)-2-甲基丙烯醛及相應(yīng)醛為底物，分別篩選實(shí)驗(yàn)室的15種烯還原酶和157種亞胺還原酶，獲得活力及立體選擇性最高的兩個(gè)酶，并建立一鍋雙酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)合成了克級(jí)規(guī)模的(S)-N-(3-(2-溴苯基)-2-甲基丙基)丙-2-烯-1-胺，隨后通過(guò)Buchwald-Hartwig胺化及脫烯丙基反應(yīng)獲得(S)-3-甲基-1,2,3,4-四氫喹啉。該工作應(yīng)用上述研究建立的一鍋雙酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)和化學(xué)轉(zhuǎn)化，將一系列α，β-不飽和醛轉(zhuǎn)化為3-取代四氫喹啉（97至>99% ee），建立了從簡(jiǎn)單原料合成這類(lèi)具有重要生理活性化合物的新方法。 

　　近日，相關(guān)研究成果發(fā)表在Green Chemistry上。研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、天津合成生物技術(shù)創(chuàng)新能力提升行動(dòng)和中國(guó)博士后科學(xué)基金的支持。 

手性3-取代四氫喹啉的化學(xué)酶法合成