近年來，將10-HCPT藥物轉(zhuǎn)化為納米藥物晶體的劑型策略受到了越來越多的關(guān)注。由于10-HCPT分子在納米晶體中占主導(dǎo)成分，因此納米晶體具有較高的載藥率（一般大于50%）。但是這些傳統(tǒng)10-HCPT納米藥物晶體仍存在一些問題：（1）制備納米藥物晶體多采用高壓均質(zhì)及超聲等儀器，高能量在降低顆粒尺寸的同時還有可能對藥物分子造成破壞；（2）隨著晶體粒徑的減小，其比表面積增加，表面自由能增大，為了降低結(jié)構(gòu)的表面自由能，晶體顆粒趨向于相互聚集，有堵塞血管的風(fēng)險，因此需加入大量的乳化劑，這可能引發(fā)一些毒副作用；（3）由于納米晶體表面缺少活性基團(tuán)，因此很難進(jìn)行功能化修飾，導(dǎo)致它很難與其他療法進(jìn)行聯(lián)合治療。 

受到臨床上10-HCPT經(jīng)過靜脈注射進(jìn)入體內(nèi)后容易與血清蛋白結(jié)合這一特性的啟發(fā)，中國科學(xué)院過程工程研究所生化工程國家重點實驗室馬光輝研究員團(tuán)隊提出在10-HCPT的堿性體系中引入血清白蛋白，將其作為軟模板，在羧酸鹽形式10-HCPT向內(nèi)酯環(huán)形式10-HCPT轉(zhuǎn)化的過程中調(diào)節(jié)10-HCPT晶體的緩慢生長，進(jìn)而得到粒徑很小的10-HCPT納米晶體。以此為基礎(chǔ)，該課題組首先制備了平均粒徑約為200 nm的10-HCPT納米晶體，隨后利用納米晶體上的血清白蛋白與光敏劑吲哚菁綠之間的分子間作用力，在納米晶體表面吸附上吲哚菁綠；并在此基礎(chǔ)上，通過物理擠壓的方式，獲得了包覆腫瘤細(xì)胞膜且裝載吲哚菁綠的仿生10-HCPT納米晶體。實驗結(jié)果表明，所構(gòu)建的仿生10-HCPT納米晶體借助表面包覆的腫瘤細(xì)胞膜，在體內(nèi)的循環(huán)時間顯著延長，腫瘤的同源靶向能力明顯增強(qiáng)，并且在激光照射下，其中的吲哚菁綠能夠產(chǎn)生高熱效應(yīng)，促進(jìn)納米晶體中10-HCPT分子的快速釋放，進(jìn)而在高熱效應(yīng)和化療藥物的綜合作用下展現(xiàn)了理想的抗腫瘤及抗腫瘤轉(zhuǎn)移效果。 

此項研究聯(lián)合化療和熱療用于抗腫瘤治療，為喜樹堿類藥物在腫瘤內(nèi)高效發(fā)揮作用提供了新的策略，相關(guān)論文在線發(fā)表在Small(DOI:10.1002/smll.201805544)上，并被編輯推薦為封面文章。博士生張莉君為本文第一作者，魏煒研究員和馬光輝研究員為通訊作者。該工作得到了國家重點研發(fā)計劃項目、國家自然科學(xué)基金和中科院戰(zhàn)略先導(dǎo)科技專項的支持。