??“面對(duì)數(shù)量如此眾多的科學(xué)問題,總會(huì)有某些動(dòng)物,或者這些動(dòng)物的少數(shù),最適合用于(這些科學(xué)問題的)研究”,1929年奧古斯特·克羅(August Krogh)在一篇論文中寫下這句話,這句話至今仍為后人們所津津樂道,并將這句話稱之為克羅原理。
奧古斯特·克羅(1874-1949)
在生理學(xué)研究領(lǐng)域,克羅以自己的實(shí)際行動(dòng)完美地踐行著這一原則,他也因此被科學(xué)界譽(yù)為“生理學(xué)家中的生理學(xué)家”。
1920年,因發(fā)現(xiàn)毛細(xì)血管運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)機(jī)理,克羅獨(dú)享了當(dāng)年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
今天(2018年11月15日),是奧古斯特·克羅誕辰144周年紀(jì)念日。
簡單回顧克羅的一生,他不僅是動(dòng)物生理學(xué)研究領(lǐng)域的翹楚,而且更是科學(xué)界的道德典范。
一、 致父親的一封道歉信
1874年11月15日,克羅出生在丹麥一個(gè)平凡的工人家庭里。
他的父親曾經(jīng)是一名造船工人,但隨著工業(yè)技術(shù)的不斷發(fā)展,當(dāng)時(shí)的木質(zhì)船業(yè)日漸式微,工人紛紛下崗,于是奧古斯特的父親只好轉(zhuǎn)行在家經(jīng)營起一個(gè)小小的啤酒手工作坊,靠向街坊兜售啤酒維持生計(jì)。
克羅從小就聰明好學(xué),別的孩子都在玩耍的時(shí)候,只有他喜歡坐在角落靜靜地讀書。
12歲那年,他就熟讀了當(dāng)時(shí)的兩套百科全書,包括《發(fā)明之書》和《自然的力量》,不僅如此,他還在家中的后院重復(fù)書中的各種科學(xué)小實(shí)驗(yàn)。
除此之外,他還收集昆蟲標(biāo)本并記錄它們的形態(tài)習(xí)性,編撰屬于自己的昆蟲百科全書。
父親對(duì)他的未來寄予厚望,作為體力勞動(dòng)者的他希望這個(gè)聰慧的兒子有朝一日能夠成為一名體面的律師或商人,并成功躋身上流社會(huì)。
然而,高中畢業(yè)后,年僅19歲的奧古斯特就清晰地確定了自己的人生方向:他想要做一位科學(xué)家,一位鉆研動(dòng)物生理學(xué)的科學(xué)家。
科學(xué)家這個(gè)職業(yè)的選擇毫無疑問地違背了父親對(duì)他未來的期望。
因此,在之后很長一段時(shí)間里,他深受“望子成龍”想法的侵?jǐn)_,甚至使得他都不敢和家人說實(shí)話。
經(jīng)歷心靈深處的一番斗爭后,最終,他對(duì)選擇動(dòng)物生理學(xué)的科學(xué)家之路更加堅(jiān)定,并決定用信件的方式為自己的選擇道歉。
在那封長長的家書里,克羅十分詳盡地剖析了自己的興趣所在,并全面地講述了自己的性格和能力在各個(gè)學(xué)科上的前景。
并在信中結(jié)尾處這樣寫道:“……當(dāng)我說‘沒了動(dòng)物學(xué)我就不能活’時(shí),這的確只是夸張;當(dāng)我說‘我不想我以后的人生失去動(dòng)物學(xué)’,這是真的。您也許認(rèn)為我是瘋了或者過于倔強(qiáng),因?yàn)槲矣袝r(shí)候也這么覺得。”
在收到兒子這樣一封真切動(dòng)人的信件時(shí),一位慈祥的父親還能多說些什么呢?
就這樣,克羅最終得償所愿,于1893年進(jìn)入丹麥哥本哈根大學(xué)開始了自己動(dòng)物學(xué)的學(xué)習(xí)。
現(xiàn)今的丹麥哥本哈根大學(xué)一角
二、改變?nèi)松囊惶谜n
1895年9月的一個(gè)清晨,和別的大三學(xué)生一樣,克羅在洗漱后匆匆吃過早餐,便趕去上課。我們可以猜測,在踏進(jìn)教室的時(shí)候,他還沒有意識(shí)到臺(tái)上的克里斯提夫·玻爾(Christian Bohr)將成為他今后的良師益友。
克里斯提夫·玻爾
克里斯提夫·玻爾是一位丹麥生理學(xué)家,他一直致力于人體血液中氣體交換的研究。1891年,他第一個(gè)提出了“無效腔(Dead Space)”的概念,用以指代每次呼吸時(shí),進(jìn)入人體但沒有與肺泡進(jìn)行氣體交換的空氣量。
先等等,大家是不是覺得這位玻爾教授的姓氏有些熟悉?也許你們想起的是他的兒子, 1922年的諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)獲得者、描繪出了完整原子結(jié)構(gòu)的尼爾斯·玻爾(Niels Bohr);也許,你們想起的是他的孫子、1975年的諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)獲得者阿格·玻爾(Aage Bohr)。
克里斯提夫·玻爾的名氣也許沒有他的兒孫們大,但他的科學(xué)魅力一點(diǎn)也不比他們少。
在哥本哈根大學(xué)的講臺(tái)上,他憑借一場尋常的講課,讓21歲的奧古斯特為之傾倒。從那時(shí)起,克羅便立下了今后追隨玻爾的人生發(fā)展計(jì)劃。
此后,他不斷寫信申請進(jìn)入玻爾的生理實(shí)驗(yàn)室。1897年秋季,不堪“騷擾”的玻爾給他找了一個(gè)實(shí)驗(yàn)室助手的職位。
盡管在此之前,克羅已經(jīng)私下進(jìn)行了很多生理學(xué)實(shí)驗(yàn)(包括研究箭蟲如何通過令氣囊充氣放氣的方法在水中升降),但直到玻爾發(fā)出邀請,他才算是真正進(jìn)入了學(xué)術(shù)界。
三、箭蟲氣囊開啟的研究
剛剛進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室時(shí),克羅并沒有帶路人,沒有人告訴他該研究些什么,于是他就按照自己的興趣繼續(xù)研究剛剛我們提到的箭蟲(Corethra larvae)。
箭蟲是一種經(jīng)常出現(xiàn)在積水中的細(xì)小蠕蟲,它們最大的特點(diǎn)是身上長有一連串可充氣的透明氣囊。
克羅發(fā)明了用來測量箭蟲氣囊容量(大約0.03立方厘米)及氣囊內(nèi)壓力的精密儀器,并發(fā)現(xiàn)了一個(gè)奇妙的事實(shí):箭蟲氣囊內(nèi)的氣體不是空氣,而是高濃度的氮?dú)狻?/span>
這些看上去沒什么意義的研究工作卻引起了玻爾的注意,他起初并沒有對(duì)這個(gè)年輕的學(xué)生抱太大的期望,但此時(shí)卻發(fā)現(xiàn)他在實(shí)驗(yàn)上有一種特別的天分:他可以使用巧妙的方法利用簡單的設(shè)備完成自己的工作。
克羅的那些箭蟲測量儀器實(shí)在是太過精巧了,以至于其他人都沒辦法操作。
充氣后的箭蟲
正是從這時(shí)候開始,玻爾才真正將克羅看成了自己的弟子及合作伙伴。誰能想到,十幾歲的奧古斯特窩在家里后院觀察蟲子時(shí)積累的知識(shí),會(huì)讓多年后的他被一位大科學(xué)家另眼相看呢?
1904年,師徒兩人共同發(fā)表了一篇文章,闡明了二氧化碳及低PH值會(huì)影響血紅蛋白及氧氣的親和力,促使血紅蛋白釋放氧氣。
這篇文章充分解釋了血液將氧氣輸送至全身組織的方法,意義非常重大。
后來,這個(gè)發(fā)現(xiàn)被命名為“玻爾效應(yīng)”,但實(shí)際上,整個(gè)實(shí)驗(yàn)中最為關(guān)鍵的那臺(tái)血氧結(jié)合能力測量儀是克羅獨(dú)立發(fā)明的。
四、始料未及的師徒反目
盡管沒有得到應(yīng)有的功勞,但克羅卻毫不介意。他們兩人有著親密無間的合作關(guān)系,但沒有人能意料到,這場師徒情誼最終因?yàn)橐粋€(gè)爭議變成了一場災(zāi)難。
玻爾曾經(jīng)親自做過實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)肺泡中的氧氣濃度比肺動(dòng)脈中的血氧含量低。和當(dāng)時(shí)的大部分人一樣,玻爾認(rèn)為,氧氣想從低濃度的肺泡轉(zhuǎn)移到高濃度的動(dòng)脈血中,只能靠“主動(dòng)運(yùn)輸”,一種需要消耗能量的運(yùn)輸方式。
然而,克羅卻不這么認(rèn)為。
早在1903年,他就研究了青蛙皮膚上的氣體交換,發(fā)現(xiàn)氧氣的轉(zhuǎn)移是一種純粹的“被動(dòng)運(yùn)輸”(無需消耗能量的一種運(yùn)輸方式)。
1904年,他發(fā)明出了著名的二氧化碳分壓測量儀,用以測量0.003升大小氣體的壓力。這部儀器和當(dāng)初那部箭蟲氣囊測量儀有著異曲同工之妙。
誰能想到,當(dāng)時(shí)看似毫無意義的研究會(huì)成為今日的奠基石呢?
二氧化碳分壓測量儀的模擬圖
1907年4月22日,克羅完成了對(duì)氧氣輸送方式的研究,驗(yàn)證了自己的猜測,于是便將他的設(shè)備和實(shí)驗(yàn)結(jié)果都寄了給玻爾。
他的實(shí)驗(yàn)當(dāng)然是相當(dāng)完美的,但從此之后,玻爾就再也不和克羅說話了。
波爾是一個(gè)自尊心很強(qiáng)的人,他認(rèn)為自己的愛徒親手毀滅了他的權(quán)威。
克羅拖了好幾年后才發(fā)表那些結(jié)果。1999年,已經(jīng)81歲的克羅的女兒波多(Bodil)接受采訪時(shí)回憶,父親為此曾經(jīng)掙扎猶豫很久,為了不傷害他終生敬愛的老師,他等到玻爾去世(1911年)才刊發(fā)這篇文章。
離開了玻爾之后,克羅開始了獨(dú)立的血管研究,并在多種動(dòng)物身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。
1918年,他在一本丹麥期刊上發(fā)表了自己多年來對(duì)毛細(xì)血管代謝調(diào)節(jié)研究的結(jié)果,第二年,這篇文章被翻譯為英語在英文雜志上發(fā)表。
要怎么描述克羅的研究的重要性呢?
就在英文版橫空出世后,諾貝爾委員會(huì)就立馬拍案決定要將當(dāng)年的諾貝爾獎(jiǎng)授予給他。
然而,由于諾貝爾的遺囑中規(guī)定了獲獎(jiǎng)的成果要在過去的一年內(nèi)有重大影響,于是,委員會(huì)不得不耐著性子等待一年,將1920年的諾貝爾獎(jiǎng)給了克羅。
五、丹麥的第一支胰島素
即便是在一流的科學(xué)界,奧古斯特也稱得上是道德典范。
他是一個(gè)好兒子、好學(xué)生,同時(shí)也是一位好丈夫、好父親。
奧古斯特的妻子瑪麗亞(Marie Krogh)本身也是一位物理學(xué)家,他們不僅是天生一對(duì)的伉儷,還是默契的合作伙伴。
奧古斯特從來沒想過要獨(dú)自占據(jù)名聲及功勞,在各種場合,他無數(shù)次贊美和感謝瑪麗亞的付出。
1921年,瑪麗亞被診斷出糖尿病。
多虧了前一年的諾貝爾獎(jiǎng),克羅贏得了海內(nèi)外的名氣,他也由此可以帶著妻子遠(yuǎn)赴美國就醫(yī)。
旅途中,他打聽到加拿大多倫多的科學(xué)家班廷和麥克勞德剛剛成功分離出了胰島素,便立即動(dòng)身前往。
1922年11月23日,這對(duì)夫婦抵達(dá)了胰島素的發(fā)明人約翰·麥克勞德(John Macleod)的家中。
克羅夫婦
值得一提的是,麥克勞德因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)胰島素于1923年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),克羅夫婦的動(dòng)作顯然比諾貝爾委員會(huì)還快。
向麥克勞德取完經(jīng)之后,12月12日,奧古斯特夫婦帶著生產(chǎn)胰島素的執(zhí)照返回丹麥,9天之后,他們就成立了研究胰島素的專用實(shí)驗(yàn)室。
三個(gè)月后,他們的胰島素實(shí)驗(yàn)室就開始為病人進(jìn)行治療了。原本只是為了幫妻子治病,沒想到,最后他們開創(chuàng)了歐洲最早的胰島素產(chǎn)業(yè)鏈。
紀(jì)念克羅夫婦推廣胰島素貢獻(xiàn)而發(fā)布的紀(jì)念幣
瑪麗亞很早就接受了胰島素治療,血糖控制得很好。1943年,69歲的瑪麗亞因乳腺癌去世,這時(shí)候他們的孩子才知道媽媽患有糖尿病已經(jīng)有20多年了。
六、工作高于榮譽(yù)
1920年10月28日,諾貝爾獎(jiǎng)的獲獎(jiǎng)名單剛剛宣布后,無數(shù)記者涌進(jìn)了哥本哈根大學(xué),打聽誰是那位克羅教授。
大家都回答:“這里沒有什么克羅教授?!本驮谟浾邆兠磺孱^腦的時(shí)候,克羅在同事們的掩護(hù)下偷偷從后門溜走了。
這位以內(nèi)向、害羞、低調(diào)著稱的生理學(xué)家拒絕了絕大部分的榮譽(yù),只是擔(dān)心各種活動(dòng)會(huì)耽誤他實(shí)驗(yàn)的時(shí)間。
在目前克羅家僅存的家庭照片里,絕大部分時(shí)候,克羅都坐在桌邊,拿著文件,和他最好的伙伴瑪麗亞談?wù)撝膼鄣墓ぷ鳌?/span>
這是這位科學(xué)家留給世人最真實(shí)、質(zhì)樸、謙卑的身影。
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