顆粒在線訊：癌癥是危害人類(lèi)生命健康的重大疾病，藥物治療（化療）是治療癌癥的重要手段之一，抗腫瘤藥物的毒副作用是影響臨床化療效果的主要因素?？鼓[瘤藥物在腫瘤部位定位遞送和精確釋放，是提高抗腫瘤藥物療效、降低毒副作用的重要方式，也是目前抗腫瘤藥物研發(fā)的重要內(nèi)容。然而，如何實(shí)時(shí)在線精準(zhǔn)示蹤抗癌藥物的遞送過(guò)程、靶向釋藥過(guò)程以及生物分布與代謝是迫切需要分析與解決的難點(diǎn)和核心問(wèn)題。

　　中國(guó)科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所研究員師彥平團(tuán)隊(duì)圍繞抗腫瘤藥物的遞送、靶向釋藥過(guò)程精準(zhǔn)示蹤開(kāi)展了系列研究工作。該團(tuán)隊(duì)在前期利用熒光成像和質(zhì)譜成像結(jié)合的多模式成像技術(shù)，成功實(shí)現(xiàn)了靶向結(jié)直腸新型抗腫瘤前藥的定位遞送、釋放、分布與代謝過(guò)程的實(shí)時(shí)精準(zhǔn)示蹤（Analytical Chemistry, 2020, 92: 9039-9047）。 

　　在此基礎(chǔ)上，研究人員針對(duì)腫瘤缺氧微環(huán)境特征，采用非共價(jià)結(jié)合理念，設(shè)計(jì)制備了一種創(chuàng)新診療前藥NMAC4A-CyNH2。該診療前藥由抗腫瘤前藥（NMAC4A）與近紅外探針（CyNH2）通過(guò)主客體非共價(jià)組裝方式設(shè)計(jì)合成。研究結(jié)果表明，NMAC4A-CyNH2在腫瘤缺氧微環(huán)境中被激活，定向釋放出氮芥類(lèi)抗腫瘤藥物分子（NM），同時(shí)開(kāi)啟近紅外熒光信號(hào)。鑒于抗腫瘤藥物分子釋放與熒光信號(hào)開(kāi)啟的同步性，可利用熒光成像技術(shù)對(duì)抗腫瘤藥物分子在體外和體內(nèi)的遞送進(jìn)行精確示蹤。

　　此外，研究人員還利用質(zhì)譜成像技術(shù)，在分子水平上進(jìn)一步證實(shí)了NMAC4A-CyNH2在腫瘤組織中的定向激活特性。

　　相關(guān)研究成果近期發(fā)表在Analytical Chemistry上。相關(guān)工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的支持。

靶向腫瘤缺氧微環(huán)境的新型診療前藥釋放過(guò)程示意圖